执业药师考试《药专一》考点02：帕金森

　　一、什么是帕金森

　　帕金森病(PD)是一种神经系统退行性疾病，也称为震颤麻痹，多见于中老年人，是一种较常见的锥体外系疾病。

　　二、帕金森发病原因

　　其主要病变部位是黑质-纹状体多巴胺神经通路，黑质多巴胺能神经元变性，导致纹状体内的多巴胺含量不足，而乙酰胆碱相对占优势，胆碱能神经元功能相对亢进造成多巴胺能神经功能和胆碱能神经功能失衡。

　　三、帕金森临床表现

　　1.震颤

　　典型的震颤为手指呈“搓丸样”，安静或休息时出现静止性震颤，情绪紧张时加重，睡眠时消失。

　　2.肌强直

　　四肢、躯干、颈部、面部的肌肉均可发生强直，患者表现出一种特殊姿势：头部前倾，躯干俯屈，前臂内收，膝关节略为弯曲，手指内收，腕关节和指间关节伸直，拇指对掌，称“帕金森手”。

　　3.运动徐缓

　　随意运动缓慢、减少，加上肌张力增高、姿势反射障碍。

　　4.姿势反射减少

　　走路时双上肢前后摆动的“联合动作”减少，甚至不摆动。步态障碍表现为起步较难，一旦迈步，即以碎步向前冲，称为“慌张步态”。

　　四、帕金森的治疗

　　用药原则应该以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为目标。

　　早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能会达到延缓疾病进展的效果。应坚持“剂量滴定”以避免产生药物的急性副作用，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。

　　治疗应遵循循证医学的证据，也应强调个体化用药。进行抗帕金森病药物治疗时，特别是使用左旋多巴时不能突然停药，以免发生撤药恶性综合征。

　　五、帕金森病的治疗药物分类

　　1.抗胆碱能药

　　苯海索：减弱黑质纹状体通路中乙酰胆碱的作用

　　2.拟多巴胺类药

　　(1)多巴胺前体药：左旋多巴;直接增加脑内多巴胺浓度，至今仍是治疗PD最有效、最基本的药物。

　　(2)促多巴胺释放药：金刚烷胺;促进L-DOPA进入脑循环，增加多巴胺的合成、释放以及突触间隙多巴胺的浓度。

　　(3)多巴胺受体激动剂：溴隐亭、吡贝地尔;可直接选择性作用于多巴胺受体，提高多巴胺功能。

　　3.左旋多巴增效剂

　　(1)外周氨基酸脱羧酶抑制剂：卡比多巴、苄丝肼;使L-DOPA在外周的脱羧反应被抑制，进入中枢的量增加。

　　(2)单胺氧化酶B抑制剂：司来吉兰;可选择性抑制中枢神经系统单胺氧化酶，降低脑内DA降解代谢，使DA浓度增加。

　　(3)儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制药：托卡朋、恩他卡朋;抑制外周L-DOPA的降解，使更多的L-DOPA进入脑组织发挥作用。